L'immunothérapie montre un succès spectaculaire dans le traitement de certains cancers, mais malheureusement seule une minorité de patients en bénéficie. Une étude du groupe de M. Gstaiger (IMSB), R. Aebersold (IMSB) et Bernard Malissen (Centre d'Immunologie de Marseille-Luminy - CIML, CNRS, Inserm, AMU Marseille), publiée dans Cell Reports, identifie les mécanismes moléculaires pouvant expliquer certains des échecs observés pendant l'immunothérapie.
Les récepteurs inhibiteurs PD-1 et BTLA exprimés à la surface des cellules T anti-tumorales utilisent deux protéines tyrosine phosphatases (SHP-1 et SHP-2) pour bloquer la destruction des cellules tumorales. L'inhibition concomitante de PD-1 et de BTLA devrait permettre afin d'accroître l'efficacité de certaines immunothérapies.
Copyright: Bernard Malissen/CIML
L'immunothérapie est le nouveau pilier du traitement du cancer. Les cellules cancéreuses peuvent tromper le système immunitaire et supprimer les réponses immunitaires contre elles en exprimant à leur surface un ligand qui active les récepteurs inhibiteurs (tels que PD-1) exprimés sur les cellules T anti-tumorales. Le blocage de cette interaction avec des anticorps thérapeutiques a conduit à des succès thérapeutiques spectaculaires, mais uniquement chez un sous-groupe de patients. Dans l’étude publiée, les laboratoires de B. Malissen (CNRS CIML, Inserm, AMU Marseille), M. Gstaiger et R. Aebersold (IMSB, ETH Zurich) ont utilisé des modèles de souris innovants et une approche ‘omique’ basée sur la spectrométrie de masse pour déterminer le mode d’action des récepteurs inhibiteurs PD-1 et BTLA dans les cellules T. Ils ont découvert que ces deux récepteurs peuvent utiliser l'une ou l'autre de deux deux protéine tyrosine phosphatases (SHP-1 et SHP-2), et que ces phosphatases peuvent se substituer l'une à l'autre pour permettre la signalisation de PD-1. Ces résultats suggèrent que l'inhibition concomitante de PD-1 et de BTLA devrait permettre afin d'accroître l'efficacité de certaines immunothérapies.
Sources
Quantitative Interactomics in Primary T Cells Provides a Rationale for Concomitant PD-1 and BTLA Coinhibitor Blockade in Cancer Immunotherapy
Celis-Gutierrez J, Blattmann P, Zhai Y, Jarmuzynski N, Ruminski K, Grégoire C, Ounoughene Y, Fiore F, Aebersold R, Roncagalli R, Gstaiger M, Malissen B. Cell Rep., 2019 , 27(11):3315-3330.e7. doi: 10.1016/j.celrep.2019.05.041, PMID: 31189114
Contact
Bernard Malissen
Centre d'immunologie de Marseille-Luminy
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