Eric Vivier et Charlotte Viant, en association avec un groupe international de scientifiques, ont montré que des signaux antagonistes exprimés au sein du microenvironnement tissulaire régulent le nombre de cellules lymphoïdes innées inflammatoires.
Tout comme les cellules B et T du système immunitaire adaptatif, les cellules immunitaires innées jouent un rôle clef dans la santé de l’organisme. Les Cellules Lymphoïdes Innées (ILCs) sont des membres à part entière de cette famille. Réparties en différents groupes, elles contribuent à la régulation des réponses immunitaires et à la tolérance au niveau des muqueuses (notamment intestinale) en sécrétant rapidement des cytokines.
Les ILCs du groupe 3 (ILC3s) expriment ou non à leur surface le récepteur NCR (Natural Cytotoxic Receptor),
Deux études ont récemment mis en évidence l’hétérogénéité et la plasticité des ILC3s. Chea et al. ont montré chez la souris qu’une large proportion de cellules ILC3s NRC-, se différenciaient en ILC3s NRC+ en réponse à une stimulation du récepteur Notch2. Chez les souris dépourvues de voie de signalisation Notch, notamment au niveau des cellules lymphoïdes, les ILC3s NCR+ sont moins nombreuses et présentent des défauts dans la sécrétion de cytokines.
Dans cette étude, les auteurs démontrent cette fois que cette même voie est non seulement nécessaire au maintien des ILC3s NCR+ mais que les cytokines de la famille du TGF-β s’oppose à la signalisation Notch, ce qui a pour conséquence de réduire le nombre d’ILC3s NCR+. Ces études indiquent que la composition in vivo d’ILC3 dépend d’un équilibre entre différents signaux présents dans le microenvironnement tissulaire, qui conditionnent le déclenchement de la réponse immunitaire, ou, au contraire, le phénomène de tolérance.
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Auteurs : Charlotte Viant, Lucille C. Rankin, Mathilde J. H. Girard-Madoux, Cyril Seillet, Wei Shi, Mark J. Smyth, Laurent Bartholin, Thierry Walzer, Nicholas D. Huntington, Eric Vivier, Gabrielle T. Belz.
